Антипсихотические препараты приводят к ожирению
01.02.2012
В 2008 году примерно 14300000 американцев начали принимать антипсихотические препараты, как правило, показанные при биполярном расстройстве, шизофрении, или ряде других поведенческих расстройств. Это делает данные препараты одними из самых распространенных лекарств в США. Почти все из этих препаратов, как известно, вызывают метаболические побочные эффекты такие, как ожирение и сахарный диабет, в результате чего у пациентов возникает трудный выбор между улучшением их психического здоровья и причинением вреда их физическому здоровью.
В статье, опубликованной 31 января в журнале Molecular Psychiatry, ученые из Sanford-Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham) показывают, как антипсихотические препараты препятствуют нормальному обмену веществ, активизируя белок SMAD3, важная часть трансформации TGFbeta.
TGF-beta – это белок, который играет важную роль в поддержании иммунитета и подавлении развития раковых опухолей. В нормальных клетках он контролирует рост раковых клеток, однако в больных клетках приводит к обратному эффекту. TGF-beta представляет собой один из ферментов, задействованных в процессе клеточного деления.
В этом исследовании все антипсихотические препараты, которые вызывают метаболические побочные эффекты, активировали SMAD3, в то время как некоторые нейролептики не оказывали подобного побочного эффекта. Кроме того, активация SMAD3 нейролептиками была абсолютно независима от их неврологических эффектов, увеличивая вероятность того, что можно разработать антипсихотические препараты, которые сохраняют полезный терапевтический эффект в головном мозге, но не имеют негативных метаболических побочных эффектов.
"Теперь мы знаем, что многие нейролептики вызывают ожирение и сахарный диабет, потому что они влияют на TGFbeta. Из всех препаратов протестированных нами, только два не оказали метаболические побочные эффекты ", сказал Fred Levine, доктор медицинских наук, директор the Sanford Children's Health Research Center at Sanford-Burnham и главный автор исследования.
В предыдущем исследовании, направленном на развитие новых идей в области сахарного диабета, доктор Fred Levine и его команда исследовали препараты, которые могут влиять на способность организма производить инсулин, (гормон поджелудочной железы, который регулирует уровень глюкозы).
Тогда они впервые заметил, что многие нейролептики изменяют активность гена инсулина. В текущем исследовании, ученые намереваются соединить точки между антипсихотическими препаратами и инсулином.
Эксперименты в лаборатории показали, что нейролептики как известно, вызывают метаболические побочные эффекты путем активации TGFbeta. Это приводит к нарушению выработки инсулина.
Задаваясь вопросом, относились ли их начальные лабораторные наблюдения к человеческому опыту, исследователи повторно проанализировали ранее изданные структуры экспрессии гена в мозговой ткани больных шизофренией, получавших антипсихотические препараты.
То, что они обнаружили, подтвердило их результаты. Активация TGFbeta произошла только у тех пациентов, которые получали антипсихотические препараты. Смотря далее, они нашли, что степень, до которой каждые нейролептики активизировал TGFbeta в мозге человека, коррелировалась очень близко со степенью, до которой те же самые препараты активизировали SMAD3 и поражали промотор инсулина в их экспериментах на клеточной культуре. TGFbeta также играет важную роль в развитии метаболических заболеваний у людей, которые не принимают антипсихотические препараты.
"Известно, что люди, которые имеют повышенный уровень TGFbeta более склонны к сахарному диабету. И в независимости от причины повышения, это очень плохо для организма", сказал доктор Fred Levine.
"Тот факт, что нейролептики могут активировать TGFbeta, должен представлять большой интерес для фармацевтических компаний. Мы надеемся, что эта новая информация приведет к разработке более совершенных препаратов".
В статье, опубликованной 31 января в журнале Molecular Psychiatry, ученые из Sanford-Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham) показывают, как антипсихотические препараты препятствуют нормальному обмену веществ, активизируя белок SMAD3, важная часть трансформации TGFbeta.
TGF-beta – это белок, который играет важную роль в поддержании иммунитета и подавлении развития раковых опухолей. В нормальных клетках он контролирует рост раковых клеток, однако в больных клетках приводит к обратному эффекту. TGF-beta представляет собой один из ферментов, задействованных в процессе клеточного деления.
В этом исследовании все антипсихотические препараты, которые вызывают метаболические побочные эффекты, активировали SMAD3, в то время как некоторые нейролептики не оказывали подобного побочного эффекта. Кроме того, активация SMAD3 нейролептиками была абсолютно независима от их неврологических эффектов, увеличивая вероятность того, что можно разработать антипсихотические препараты, которые сохраняют полезный терапевтический эффект в головном мозге, но не имеют негативных метаболических побочных эффектов.
"Теперь мы знаем, что многие нейролептики вызывают ожирение и сахарный диабет, потому что они влияют на TGFbeta. Из всех препаратов протестированных нами, только два не оказали метаболические побочные эффекты ", сказал Fred Levine, доктор медицинских наук, директор the Sanford Children's Health Research Center at Sanford-Burnham и главный автор исследования.
В предыдущем исследовании, направленном на развитие новых идей в области сахарного диабета, доктор Fred Levine и его команда исследовали препараты, которые могут влиять на способность организма производить инсулин, (гормон поджелудочной железы, который регулирует уровень глюкозы).
Тогда они впервые заметил, что многие нейролептики изменяют активность гена инсулина. В текущем исследовании, ученые намереваются соединить точки между антипсихотическими препаратами и инсулином.
Эксперименты в лаборатории показали, что нейролептики как известно, вызывают метаболические побочные эффекты путем активации TGFbeta. Это приводит к нарушению выработки инсулина.
Задаваясь вопросом, относились ли их начальные лабораторные наблюдения к человеческому опыту, исследователи повторно проанализировали ранее изданные структуры экспрессии гена в мозговой ткани больных шизофренией, получавших антипсихотические препараты.
То, что они обнаружили, подтвердило их результаты. Активация TGFbeta произошла только у тех пациентов, которые получали антипсихотические препараты. Смотря далее, они нашли, что степень, до которой каждые нейролептики активизировал TGFbeta в мозге человека, коррелировалась очень близко со степенью, до которой те же самые препараты активизировали SMAD3 и поражали промотор инсулина в их экспериментах на клеточной культуре. TGFbeta также играет важную роль в развитии метаболических заболеваний у людей, которые не принимают антипсихотические препараты.
"Известно, что люди, которые имеют повышенный уровень TGFbeta более склонны к сахарному диабету. И в независимости от причины повышения, это очень плохо для организма", сказал доктор Fred Levine.
"Тот факт, что нейролептики могут активировать TGFbeta, должен представлять большой интерес для фармацевтических компаний. Мы надеемся, что эта новая информация приведет к разработке более совершенных препаратов".